Megalyn Echikunwoke est née le 28 mai 1983 à Spokane, à l’État de Washington. Son père est nigérian et sa mère est d’origine caucasienne. Son nom de famille Echikunwoke signifie « chef des hommes » et Megalyn est la petite-fille d’un chef tribal nigérian des Igbo, ce qui fait techniquement d’elle un membre de la famille royale africaine. Elle est connue pour avoir joué « Nicole Palmer » dans la première saison de 24 (2001), « Angie Barnett » (la petite amie de Kelso) dans la septième saison de That ’70s Show (1998) et « Isabelle Tyler » dans The 4400 (2004). Elle a grandi dans une réserve indienne Navajo à Chinle, en Arizona. Début 2008, elle a joué aux côtés d’Alessandro Nivola dans un film indépendant, réalisé par Jerry Zaks, intitulé Who Do You Love (2008), où elle interprétait une chanteuse de salon dépendante de l’héroïne. Elle chante elle-même dans ce film.